Программа «Криоперенос»

Технология экстракорпорального оплодотворения позволяет получить большое число пригодных к переносу в матку и дальнейшему развитию эмбрионов. Однако прошли времена зари ЭКО, когда женщине подсаживали пять, восемь, десять эмбрионов. По действующим правилам, сегодня число подсаженных эмбрионов — не больше двух. И, если процедура оказалась успешной, куда же девать оставшиеся эмбрионы? По желанию родителей, их можно заморозить и через несколько лет вернуться в клинику за еще одним малышом. Как происходит заморозка эмбрионов, сколько времени их можно хранить, чем отличается классическое ЭКО от криопротокола — читайте далее.

Стоимость ЭКО с замороженным эмбрионом в Москве

Услуга криоконсервации биоматериалов пользуется спросом среди пациентов репродуктивных центров. В сети «Центр ЭКО» проводится заморозка эмбрионов, с их последующим оттаиванием и использованием в протоколе экстракорпорального оплодотворения.

Программа включает:

• Разморозка эмбрионов.
• A11.20.029 Вспомогательный хетчинг (рассечение блестящей оболочки) эмбриона.
• A11.20.030 Внутриматочное введение эмбриона.
• B01.001.007 Ежедневный осмотр врачом-акушером-гинекологом, с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара (дневной стационар, пребывание в многоместной палате до 2-х часов).

Что такое криоконсервация?

Криоконсервация — процедура заморозки эмбрионов и дальнейшего хранения их в жидком азоте при температуре -196 0С. В этом состоянии в криобанке человеческие эмбрионы могут храниться годами и даже десятилетиями. Если все этапы программы были проведены без нарушений, с эмбрионами соответствующего качества, то после разморозки они «возвращаются к жизни» и могут быть использованы в программах искусственного оплодотворения.

Что означает класс эмбрионов?

От первого мига зарождения новой жизни «в пробирке» эмбриолог ведет наблюдение за развитием эмбрионов, отслеживает, насколько каждый из них соответствует принятым стандартам качества. К сожалению, к подсадке в матку или криообработке годится далеко не каждая оплодотворенная яйцеклетка. В норме они:

• не должны иметь включений;
• количество клеток (бластомеров), на которые делится оплодотворенный ооцит, должно соответствовать дню развития;
• все клетки должны быть одинакового размера и правильной формы;
• степень фрагментации (соотношение бластомеров с ядрами к безъядерной массе) должно быть минимальным;
• деление должно быть равномерным. Это значит, что из двух бластомеров должно одновременно образоваться четыре, из четырех - восемь и т.д.

Основными критериями для оценки трехдневных эмбрионов являются показатели степени фрагментации и соответствия количеству бластомеров суткам развития. Эмбриону присваивается соответствующий класс качества:

Для примера: 6В — эмбрион шестиклеточный, хорошего качества, содержит безъядерный материал.  4А — эмбрион «отличник», четырехклеточный, фрагментация отсутствует. 6С — качество удовлетворительное, фрагментация в наличии.

Эмбрионы пятого дня развития (стадии бластоцисты) принято оценивать по следующим показателям:

• стадия экспансии, характеризует размер бластоцисты;
• качество внутриклеточной массы;
• качество трофоэктодермы.

Бластоциста представляет собой «клеточный шарик» с полостью внутри. Все клетки делятся на внутриклеточную массу (ВКМ) и трофоэктодерму. Из последней в будущем образуются плодные оболочки и другие внезародышевые структуры. ВКМ на пятые сутки развития представляет собой небольшое плотное скопление клеток.

Стадия экспансии обозначается цифрами, качество внутриклеточной массы и трофоэктодермы  - буквами.

Таблица 1.

Таблица 2.

Для примера: 3АВ — экспандированная бластоциста, с хорошей внутриклеточной массой и незначительными нарушениями трофоэктодермы. 4СВ — бластоциста в начале хетчинга, со значительными нарушениями ВКМ и дегенеративной трофоэктодермой.

Что такое анэмбриония?

Низкое качество взятых для переноса эмбрионов в дальнейшем может стать причиной прерывания беременности. Анэмбриония — патологическое состояние, когда в плодном яйце отсутствует эмбрион. При этом сохраняются все признаки развития гестации, вплоть до прироста ХГЧ.

Определить анэмбрионию можно на основании УЗИ, начиная от 8 недели первого триместра. Никакой ярко выраженной симптоматики анэмбриония не имеет. Постановка данного диагноза является поводом для прерывания беременности.

Лишние эмбрионы при ЭКО

Процесс индукции суперовуляции является неотъемлемой частью классического протокола ЭКО. Ведь чем больше получится в результате яйцеклеток — тем больше шанс на то, что какие-то из них оплодотворятся и будут годны к переносу.

В последние годы многие репродуктологи практикуют принцип «перенос одного эмбриона — одна здоровая беременность». Согласно статистике Американского общества вспомогательных репродуктивных технологий (SART), в 2015 году число протоколов ЭКО с переносом одного эмбриона составляло 34,5% от общего числа (около трети), а в 2016 году — 42,2%. И с каждым годом этот показатель увеличивается. Но редко какая пациентка согласится утилизировать свои эмбрионы, сколько бы их ни было получено в протоколе. «Лишних» эмбрионов, в представлении будущих мам, не бывает.

Хранение эмбрионов и цена услуги

Замороженный биологический материал можно хранить на протяжении длительного времени. «Центр ЭКО» предлагает пациентам услуги по заморозке эмбрионов, их хранению и оттаиванию.

Как долго можно хранить замороженные эмбрионы?

При температуре -196 0С биологический материал может храниться сколь угодно долго — лишь бы сохранялся в целости контейнер с жидким азотом. Судьбу эмбрионов имеют право решать только родители — сколько продолжать хранение, возможна ли передача эмбрионов в качестве донорской помощи, когда их утилизировать. В ряде стран длительность хранения криоэмбрионов ограничена пятью годами.

Интересные факты о длительности хранения эмбрионов

1. Китай. В начале февраля 2017 года в провинции Гуандун родился мальчик из эмбриона, который находился на хранении в криобанке в течение 16 лет. В начале нового тысячелетия, в 2000 году его отец и мать прошли процедуру ЭКО, в результате которой у них родился сын, а оставшиеся эмбрионы решили заморозить и сохранить. В то время у семьи было мало шансов воспользоваться ими — в Китае действовала политика «одна семья — один ребенок», которую отменили только в 2014 году. А в 2016 году 46-летняя китаянка снова сделала ЭКО — на этот раз с оттаянными эмбрионами, в результате чего население Китая пополнилось еще одним здоровым мальчиком.
2. США. В штате Теннеси в декабре 2017 года родилась девочка Эмма. Если бы эмбрион не был заморожен, а сразу «получил развитие», то эта девочка могла бы стать подругой своей нынешней матери Тины. На момент подсадки в марте 2017 года Тине исполнилось 25 лет, а эмбрион был подвергнут заморозке 14 октября 1992 года. По факту, дочь получается лишь на год и несколько месяцев младше своей мамы. В криобанке эмбрион хранился без малого двадцать пять лет, что на сегодняшний день является общемировым рекордом.

Перевозка эмбрионов из одной клиники в другую

Перед пациентами репродуктивных центров может встать вопрос о необходимости транспортировки эмбрионов в другую клинику. Возникает множество вопросов — можно ли в принципе забрать из клиники свои «снежинки» (между собой на форумах ЭКО-мамы  так называют замороженные эмбрионы), как их перевозить?

Перевозка замороженного биологического материала разрешена Приказом Министерства здравоохранения РФ №803н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению»:

«п. 38. Транспортировка биоматериалов осуществляется медицинской организацией, имеющей лицензию на осуществление медицинской деятельности, предусматривающую выполнение работ (оказание услуг) по транспортировке половых клеток и (или) эмбрионов и (или) тканей репродуктивных органов либо сторонней кампанией, имеющей лицензию на транспортировку биоматериала.

п. 40. При выдаче биоматериала для транспортировки необходимо оформление сопроводительного письма, в котором должны быть указаны:

а) дата криоконсервации с указанием вида биоматериала;

б) Ф.И.О. пациента (в случае криоконсервации эмбрионов - мужчины и женщины, чьи половые клетки использовались для оплодотворения, Ф.И.О. анонимного донора(ров) не указывается);

в) качество замороженного биоматериала;

г) среда для криоконсервации и хранения биоматериала;

д) дата и время выдачи биоматериала для транспортировки;

е) подпись лица, принявшего биоматериал для транспортировки»

п 41. По письменному заявлению пациентов, принадлежащие им криоконсервированные половые клетки, ткани репродуктивных органов и эмбрионы выдаются на руки пациентам. После передачи биоматериала ответственность за их сохранность, качество и транспортировку несут сами пациенты».

Лучше всего доверить перевозку эмбрионов специализирующейся на транспортировке биоматериалов компании. «Снежинки» хранятся в специальных емкостях — сосудах Дьюара в жидком азоте, а это вещество относится ко 2 классу опасности. Транспортировка осуществляется в специальных контейнерах с высокой степенью защиты. Если необходима авиаперевозка, потребуется защищенный резервуар с парами жидкого азота, способный в течение длительного времени автономно держать нужный уровень температуры -196 0С.

Согласно пункту 41 Приказа №803н, клиника не вправе задерживать у себя биоматериал пациентов.  Самостоятельно на небольшое расстояние можно перевезти эмбрионы в обычном термосе объемом два литра. Его наполнят жидким азотом и погрузят в него соломины с замороженными эмбрионами. Термос следует держать строго в вертикальном положении, с полузакрытой крышкой (иначе пары жидкого азота могут взорвать сосуд). Желательно, чтобы самостоятельная перевозка криоэмбрионов занимала не более часа-полутора.

Показания для заморозки эмбрионов

Хранение эмбрионов, полученных в программе ЭКО, дает возможность в будущем повторить попытку забеременеть в случае неудачи в текущем протоколе, или родить еще детей, если нынешний протокол оказался успешным.

Показания для процедуры криоконсервации следующие:

• Оставшиеся после ЭКО эмбрионы отличного и хорошего качества. Проводится по желанию пациентки после консультации с врачом.
• Низкая вероятность успешной имплантации в проводимом протоколе экстракорпорального оплодотворения (например, слишком тонкий эндометрий).
• Внезапное резкое ухудшение состояние здоровья пациентки, делающее невозможным продолжение протокола.
• Прочие обстоятельства, требующие отсрочки переноса эмбрионов в текущем цикле ЭКО.

Преимущества криоконсервации эмбрионов

Сравнение результативности протоколов ЭКО со свежими и замороженными эмбрионами проводится во всех ведущих репродуктивных центрах. Для самой будущей матери важнейшим преимуществом криопротокола является то, что дающая серьезные гормональные (и психологические) нагрузки на организм лечебная программа делится на несколько этапов, между которыми можно дать себе передышку.

А данные статистики последних лет неоспоримо указывают на тот факт, что криопротоколы ничем не уступают ЭКО со свежими эмбрионами, а в определенных случаях являются более результативными. Согласно данным Американского общества вспомогательных репродуктивных технологий (SART), для женщин младше 35 лет результаты переноса эмбриона на стадии бластоцисты следующие:

• Уровень имплантации в свежем протоколе — 31,8 %.
• Уровень имплантации в криопротоколе — 47%.
• Уровень клинической беременности в классическом ЭКО — 41,7%.
• Уровень клинической беременности в криопротоколе — 56,8%.

Недостатки заморозки эмбрионов

Процедура криоконсервации, к сожалению, несет в себе определенные риски. Эмбрионы даже самого лучшего качества могут не перенести процесс замораживания, и после ожидаемой разморозки идти в новый протокол пациентке будет не с чем.

К счастью, технологии криоконсервации значительно улучшились за последнее десятилетие. Раньше повсеместно в репродуктивных клиниках практиковался так называемый «медленный» метод заморозки, когда температура соломинок понижалась постепенно, и был велик риск, что кристаллы жидкости разорвут клетки эмбриона. Утраты составляли до 20-30%.

Сейчас в «Центр ЭКО» используется метод витрификации. В этом случае охлаждение происходит практически мгновенно, и разрушаются всего 4-5% эмбрионов. В большинстве случаев это происходит из-за генетической несостоятельности эмбриона. Эксперты отмечают, что, скорее всего  погибший после витрификации и разморозки эмбрион не был бы пригоден к переносу.

Шанс беременности с витрифицированными эмбрионами

Но обратимся к современным данным статистики. Эксперты из Университета Аделаиды (Австралия) проанализировали результативность процедуры экстракорпорального оплодотворения у 800 страдавших бесплодием пациенток. Оказалось, что в криопротоколах беременность наступала в 36% случаев, а в обычных — в 35%.

Успешные роды после ЭКО с замороженными эмбрионами  состоялись в 34% случаев, и в 32% - со свежими эмбрионами.

Основной вывод, который можно сделать — криоконсервация в протоколе ЭКО не причиняет вреда будущему ребенку и не оказывает негативного влияния на успех беременности.

Как осуществляется криоконсервация

Процедура заморозки эмбрионов  осуществляется в условиях эмбриологической лаборатории клиники ЭКО.  

Необходимые условия криоконсервации эмбрионов

Перед криоконсервацией эмбриолог проводит оценку качества эмбрионов и их пригодность к процедуре. Все эмбрионы должны быть достаточно сильными для того, чтобы выдержать криообработку и разморозку. Трехдневки — не ниже классов А и В, пятидневки — не хуже 2АВ.

Как воздействует холод на эмбрионы

Температура -196 0С полностью останавливает все жизненные процессы, идущие в эмбрионах. Главная задача эмбриолога — довести их без потерь до этого состояния. Непосредственно перед началом процесса эмбрионы обрабатывают специальными криопротекторами. Эти вещества предохраняют внутренние структуры эмбриона от образования кристалликов льда.

Стадии заморозки эмбрионов

Существуют два варианта процедуры криоконсервации — медленный и сверхбыстрый (витрификация). В первом случае происходит поэтапное охлаждение соломинок, в которых в специальных средах находятся эмбрионы. Но этот метод опасен тем, что внутри клеток эмбриона и окружающей его среды образуются кристаллы, которые могут повредить эмбрионы.

При сверхбыстром методе вероятность повреждения эмбриона минимальна. Охлаждение происходит с такой скоростью, что жидкость внутри эмбриона переходит сразу в состояние, подобное стеклу, минуя стадию образования кристаллов. После криообработки эмбрионы помещают в специальные микроконтейнеры-соломинки и погружают в бак с жидким азотом.

Как происходит процесс размораживания эмбрионов?

Разморозка эмбрионов после криохранения — важнейший этап, от которого зависит результативность последующей подсадки. Здесь особенно важна квалификация и профессионализм эмбриолога.

В сети «Центр ЭКО» действует единый регламент процедуры разморозки. Все этапы процедуры тщательно отработаны, благодаря чему в «Центр ЭКО» высока результативность криопротоколов экстракорпрального оплодотворения.

Сколько времени занимает разморозка эмбриона?

Размораживание эмбрионов производится при комнатной температуре в лабораторных условиях.  Эмбриолог заранее должен подготовить чашку Петри со специальной подогретой средой, куда будет помещен эмбрион. При запланированном криопереносе подготовка среды занимает около 12 часов. В случае экстренной необходимости подготовку можно провести за три часа. Собственно процесс оттаивания эмбриона продолжается около 15 минут.

Можно ли замораживать эмбрионы больше одного раза?

Ведущие эмбриологи «Центр ЭКО» отмечают, что заморозку эмбрионов можно проводить больше одного раза, если эти эмбрионы хорошего качества и все этапы процедуры проведены правильно. Более того, размороженному эмбриону можно провести преимплантационную генетическую диагностику (ПГД), и потом снова подвергнуть заморозке. Никакого вреда качеству эмбриона нанесено не будет.

Какой процент выживания эмбрионов после замораживания и оттаивания?

• При медленной криоконсервации выживает 70-75% эмбрионов.
• При витрификации выживает до 95-96% эмбрионов.

Подготовка к переносу витрифицированных эмбрионов

Сроки переноса замороженных эмбрионов определяет врач репродуктолог на основании данных анамнеза и показателей здоровья пациентки в текущий период. Перенос можно проводить и в следующем непосредственно за протоколом ЭКО менструальном цикле, или «взять тайм-аут» на несколько месяцев.

Необходимые лекарственные средства перед переносом эмбрионов

Одна из целей криозаморозки и отсрочки переноса — дать возможность организму женщины отдохнуть от гормонального удара. Поэтому в большинстве случаев криоперенос проводят с минимальным медикаментозным воздействием. Главная задача — чтобы общее состояние организма будущей мамы способствовало наступлению беременности.

Врач может назначить пациентке препараты для улучшения роста эндометрия, если он недостаточной толщины, или назначить курс заместительной гормональной терапии, если собственный менструальный цикл женщины нестабилен. В каждом случае выбор тактики лечения и лекарственных средств назначается индивидуально ведущим протокол врачом.

Условия для проведения переноса размороженных эмбрионов

Для того, чтобы криоперенос завершился имплантацией эмбриона в матку и успешной беременностью, пациентке необходимо:

• Не иметь противопоказаний к процедуре, в числе которых полипы эндометрия, кисты яичников, нестабильные показатели уровня ФСГ, ЛГ, эстрогенов;
• Пройти необходимые обследования, в числе которых могут быть: допплерометрия сосудов матки, гистероскопия, биопсия эндометрия.

Для успешной имплантации толщина эндометрия должна составлять не менее 7 мм, и перенос должен осуществляться в наиболее благоприятный для зачатия период.

Криоперенос в естественном цикле

Криопротокол в естественном цикле позволяет минимизировать  медикаментозную нагрузку на организм пациентки. Если у женщины стабильный менструальный цикл, присутствует овуляция, то в ходе подготовки к протоколу проводятся регулярные УЗИ для оценки роста эндометрия и созревания фолликула.

После овуляции, в лютеиновую фазу пациентке назначается поддержка препаратами прогестерона, для улучшения качества эндометрия. В выбранный день производится перенос оттаянных эмбрионов. Это, как правило, третьи-пятые сутки после овуляции.

Криоперенос на ЗГТ (длинный криопротокол)

Если у пациентки диагностирован нестабильный менструальный цикл с отсутствующей овуляцией, репродуктолог может рекомендовать криоперенос с применением заместительной гормональной терапии. Возможен цикл с блокадой гипофиза, или без нее. Длинный протокол с блокадой гипофиза начинается на 19-21 день месячного цикла с введения агониста ГнРг. С началом следующего цикла начинается стимуляция роста эндометрия препаратами эстрадиола, а в лютеиновую фазу — поддержка прогестероновыми препаратами.  Точную схему с подбором  и дозировками препаратов составляет репродуктолог.

Перенос криоэмбрионов

Технически перенос криоэмбрионов производится так же, как и свежих: в амбулаторных условиях на гинекологическом кресле. Процедура безболезненная, поэтому наркоз пациентке не делается.

Предварительно эмбриолог производит оценку качества оттаянных эмбрионов и готовность их к переносу. Выбирает один или два самых качественных и помещает их в специальный гибкий катетер. Далее врач репродуктолог под контролем датчика УЗИ вводит эмбрионы в канал шейки матки. В завершение проводится проверка, не остались ли в катетере не перенесенные эмбрионы.

Пациентке рекомендуется полежать некоторое время (около часа), а затем она может отправляться домой.

Как себя вести после криопереноса

Репродуктологи рекомендуют вести обычный образ жизни, однако избегать серьезных нагрузок и стрессов,  и не пренебрегать ночным сном. Соблюдать постельный режим все две недели после переноса до получения результатов анализа ХГЧ необязательно. Достаточно принимать назначенные врачом препараты для поддержки эндометрия. Уверенно говорить о состоявшейся имплантации эмбриона можно после получения результатов ХГЧ.

Ощущения после переноса эмбрионов могут быть различны, и не всех их надо пугаться. Женщина может ощущать легкую тошноту, повышение температуры, вздутие  живота. Возможно появление кровянистых мажущих выделений.

О любых тревожных симптомах следует сообщать своему врачу. Специалисты сети «Центр ЭКО» находятся на связи со своими пациентами круглосуточно.

Повлияет ли заморозка эмбрионов при ЭКО на здоровье и развитие ребёнка?

Статистика ЭКО дает однозначный ответ — криоконсервация не отрицательно сказывается на здоровье и развитии малыша, родившегося в результате криопротокола.  «Снежинки» превратились в чудесных здоровых малышей, радующих своих мам.

Подводя итоги, можно с уверенностью сказать, что технология криоконсервации эмбрионов значительно улучшила результативность процедуры экстракорпорального оплодотворения. Отработанные методы классификации эмбрионов позволяют выбрать для заморозки лучшие из них. Современная методика заморозки — витрификация — сохраняет до 96% жизнеспособных эмбрионов, пригодных к оплодотворению. Сегментированный протокол ЭКО с отсрочкой переноса снижает негативные эффекты гормональной терапии на организм будущей мамы. Результативность ЭКО с замороженными эмбрионами в ряде случаев превосходит результативность стандартного протокола. А здоровье детей после криоЭКО ничуть не хуже, чем здоровье малышей, зачатых естественным путем.